臺大醫學院骨科教授    楊榮森

根據2024年世界肥胖地圖集（World Obesity Atlas 2024）的報告，世界各國都承受肥胖或超重的衝擊，2020 年全球肥胖/超重成年人口為 22 億（42%），估計 2035 年增為約 33億（54%），2020 年5 至 19 歲的年輕肥胖/超重人口為4.3 億（22%），到 2035 年增為7.7 億（39% ）。肥胖已成為重大的全球健康危機，尤其會增高非傳染疾病的風險，包括第二型糖尿病、冠狀動脈心臟病、腫瘤和中風，導致高發病率和高死亡率，值得重視。

隨著老年人口化和肥胖人口的增加，骨關節炎已成為人類最普遍的骨骼關節疾病，嚴重影響病人的日常活動功能和生活品質， 一旦發生關節炎後，也會減少運動，靜態生活也會增加肥胖惡化的風險，形成惡性循環。

肥胖會改變生物力學、新陳代謝、增加脂肪激素和遊離脂肪酸，對人體健康造成嚴重影響。近年研究發現，肥胖會經由許多機制來引發骨關節炎，列舉如下：

（1）機械荷重：肥胖或超重者會直接增加關節荷重，他們身材碩大，且橫向發展，常使膝關節內彎，使關節面內側軟骨承受較大的負荷；肥胖/超重者的步態獨特，舉步之間對地面產生撞擊，引起反作用力，關節軟骨日夜承受過量的荷重，常會發生結構破損，久而久之自然會引起骨關節炎。

（2）肥胖會在體內貯積過量脂肪組織，並且會分泌促炎介質，如 C 反應蛋白和介白素-6等 ，誘發輕度發炎，持久的輕度發炎會伴隨代謝功能障礙，合併出現胰島素抗性和免疫失調，破壞關節組織，加重後果。

（3）肥胖會引起滑膜炎，巨噬細胞募集到脂肪組織和滑膜內，釋放分解作用的訊息分子，導致滑膜增厚和硬化，破壞滑液的平衡，且增強分解代謝功能，尤其誘導蛋白分解酵素，加速分解代謝，破壞軟骨的完整性，導致軟骨裂解，影響修補功能；未來標靶治療有望解決促炎脂肪激素失調，改善胰島素抗性，以改善關節炎。

（4）體內脂肪過多會分泌其他炎性脂肪激素，如瘦素等，增加關節分解代謝活性，這些都值得深入研究，並開發新療法。

脂肪分布全身、局部脂肪包括內臟、皮下、關節內的局部脂肪組織、髕下脂肪墊、滑膜邊緣和骨髓腔內脂肪，關節內或周圍的脂肪對骨關節炎的重要性，也逐漸受到重視。研究顯示，關節內脂肪組織對滑膜炎症、纖維化及骨關節炎疼痛，都具有關鍵作用，影響骨關節炎的發生與進展。

有關治療的新進展，在2024年10月的Proc Natl Acad Sci USA.期刊中，美國學者發表fat-1 基因治療法，他們利用動物實驗，證實可預防肥胖誘導的代謝功能障礙、細胞衰老和骨關節炎。肥胖和關節損傷會導致細胞衰老，與關節炎嚴重程度或細胞衰老有關，fat-1 基因治療可供游離脂肪酸組成，改善骨關節炎，未來深具臨床治療肥胖和/或骨關節炎的潛力。