台安醫院  蔡水沼醫師

為了不讓「癌細胞」產生，我們的身體具備有一套系統用以防止「癌細胞」的產生。其中之一是癌症抑制基因。

“癌症抑制基因”是一種具有抑制癌症發生功能的蛋白質的基因，用於修復受損基因，使癌細胞無法形成；誘導細胞凋亡，並試圖抑制無秩序的生長。

著名的“癌症抑制基因”有p53、Rb、BRCA1等。

p53基因的基因異常在大約50％的人類癌症中被觀察到，被認為在癌症的發病中發揮重要的作用。

p53是1979年由美國分子生物學家Arnold J.Levine所發現。人類p53基因存在於第17號染色體上( 17p13.1 )，1989年被美國癌症研究人員BertVogelstein證明為“癌症抑制基因”以來，許多研究人員持續在進行p53的相關研究。

p53抑制細胞周期的進展，修復受損的DNA，並在細胞發生癌變時，誘導細胞凋亡。此外，p53 也有非常廣泛功能，如代謝途徑的變化、抗氧化作用、抗血管生成、自食反應和細胞老化。

p53的p是蛋白質( protein )，53是表示分子量53kDa。

p53 (p53基因) 是若干癌症抑制基因之一，參與細胞分裂的調節和DNA損傷的修復。

p53基因是一種癌症抑制基因，能對致癌起剎車的作用，其主要作用包括：

( 1 ) 細胞周期的調整

( 2 ) 誘導凋亡

( 3 )DNA修復

正常細胞會經由根據刺激和壓力使得其他基因來維持正常功能。相較之下，由於p53基因某些原因無法在癌細胞正常運作，導致基因突變或累積或致使細胞的異常增殖。

原本p53 和其他「癌症抑制基因」會保護細胞免於罹患癌症。可是為何仍然會出現癌症？原因之一是癌症抑制基因因為受損，使得其功能下降或喪失原有的功能。

當癌症抑制基因的DNA中出現錯誤時，癌症抑制基因的功能就會下降或失能，導致抑制“癌症”的剎車失靈。

癌症抑制基因受損，DNA也會逐漸受損，積累而產生癌症。生活方式的病因意謂著癌症的許多原因，包括許多可以預防的原因。例如，戒菸和幽門螺桿菌的滅菌可以降低了罹患癌症的風險。

在正常p53 存在下，受到致癌刺激而導致DNA發生突變的細胞在細胞周期的G1階段停止。在此期間，突變被修復，或者如果不能修復，就被誘導凋亡。

當p53失去功能時，細胞分裂持續而不停止。突變被轉移到子細胞。

細胞周期是細胞產生時，細胞分裂的過程，細胞分裂產生的細胞(子細胞) 再次成為細胞分裂的細胞(母細胞) 產生新的子細胞。細胞經G1、S、G2和M階段生長。

G1階段也稱為DNA合成準備期，它通過G1檢查點等機制確定細胞分裂是否進行，在S 階段進行DNA複製。在G2階段，細胞準備分裂，細胞在M階段開始分裂。這一系列稱為細胞周期。

細胞總是在生長嗎？事實並非如此。調節細胞增殖時，許多細胞停留在G0階段，停止細胞分裂。

G0階段是指保有生長能力而停留在停止細胞分裂的狀態。事實上，體內存在的大多數細胞都停留在G0階段，不再增殖生長。

這個現象被認為是由於細胞接觸而發生的一種性質，稱為contactinhibition，可以防止器官變得過大。

然而，癌細胞繼續無限生長，而不再停留在G0階段。因此癌症組織繼續擴大，產生組織受損，導致劇烈疼痛。癌細胞和正常細胞之間的差異，可以被認為是能否停留在G0階段。

為了防止基因突變，身體細胞具有抑制癌細胞生成的保護系統。這些就是所謂的癌症抑制基因，p53是典型的代表。在正常p53存在下，受到致癌刺激而導致DNA發生突變的細胞在細胞周期的G1階段停止。在此期間，突變被修復，或者，如果不能修復，就被誘導凋亡。當p53失去功能時，細胞分裂持續而不停止。突變被轉移到子細胞。